TAFALGIE THERAPEUTICS annonce les premières données de l’escalade de dose de TAFAFIRST étude clinique de phase 1 évaluant le traitement first-in-class et non-opioïde TT5 dans le traitement de la douleur

Marseille (France), le 10 juillet 2025 – TAFALGIE THERAPEUTICS, société biopharmaceutique spécialisée dans la recherche et le développement de nouveaux traitements antidouleur non-opioïdes, annonce aujourd’hui les premières données issues de l’escalade de dose de l’étude TAFAFIRST, une étude clinique de phase 1 évaluant TT5, son premier traitement dérivé peptidique de la protéine endogène TAFA4 dans le traitement de la douleur.

Les données recueillies sur les premières cohortes de volontaires sains dans la phase d’escalade de doses (SAD, Single Ascending Dose) de l’étude ont démontré un excellent profil de sécurité et une pharmacocinétique conforme aux attentes. De plus, elles ont démontré une tolérabilité favorable puisqu’aucun des effets secondaires évoquant ceux des opioïdes (sédation, dépression respiratoire…) n’a été observé. Les données ainsi recueillies permettent également de déterminer le choix des doses pour la seconde partie de TAFAFIRST (MAD, multiple ascending dose). Enfin, une troisième partie évaluera en outre l’efficacité antalgique de TT5 chez des patients. Dès à présent, des concentrations plasmatiques supérieures à celles anticipées comme efficaces en clinique ont été mesurées chez les volontaires sains.

L’étude TAFAFIRST, unicentrique, à dose ascendante puis répétée, randomisée en double aveugle contre placebo, est conçue pour évaluer la sécurité, l’acceptabilité et la pharmacocinétique de TT5 ainsi que les premiers signaux d’efficacité antalgique dans le traitement de la douleur. Le lancement de TAFAFIRST fait suite au feu vert des autorités de santé australiennes pour évaluer TT5, premier traitement dérivé peptidique de la protéine endogène TAFA4. C’est la première fois qu’un dérivé de TAFA4 entre dans un essai clinique chez l’homme.

TT5 est le candidat médicament le plus avancé du portefeuille de TAFALGIE THERAPEUTICS. Peptide antidouleur non-opioïde, doté d’un mécanisme d’action inédit, il a été conçu pour être administré par perfusion intraveineuse. Son développement découle de la découverte des effets antalgiques de TAFA4, une protéine secrétée chez l’homme, ayant pour fonction de diminuer l’intensité́ du signal douloureux suite à une lésion tissulaire.

Son mode d’action, fondamentalement différent de celui des antidouleurs actuels, répond à la définition de ce que les anglo-saxons nomment « Disease Modifier » : soit une molécule dont l’activité́ consiste non seulement à moduler une information, mais également à déclencher une cascade d’évènements pour restaurer un fonctionnement cellulaire normal.

TAFA4 agit ainsi spécifiquement sur les deux composantes à l’origine de la douleur post-lésionnelle :

• Au niveau des fibres nerveuses périphériques, en déclenchant une cascade, jusque-là jamais décrite, de signalisations cellulaires qui réduit leur activité exacerbée par la lésion.
• Au niveau spinal, en rétablissant l’équilibre excitation/inhibition, deux phénomènes qui modulent le niveau d’intensité́ du message douloureux vers le cerveau.

TAFALGIE THERAPEUTICS prévoit de finaliser l’étude TAFAFIRST fin 2025-début 2026, puis de lancer les essais cliniques de phase 2.

À ce jour, un tiers du marché mondial du traitement de la douleur est couvert par les opioïdes, avec un risque immédiat de sédation, de troubles respiratoires et digestifs et à risque élevé à moyen terme, d’accoutumance, d’addiction, de surdoses et de décès. Enjeu de santé publique majeur, le marché mondial de la douleur est estimé à plus de 70 milliards d’euros.